占诺美林：精神分裂症治疗新机制

    占诺美林（xanomeline)曲司氯铵（trospium）组成的复方制剂，Cobenfy （Kar XT)，该药物在2024年九月获得FDA批准上市，用于治疗成人精神分裂症，是近年来首次获批的非多巴胺机制的精神分裂症药物。在已完成的临床试验中，Cobenfy对精神分裂症的疗效显著。

    传统抗精神药物如氯丙嗪、氯氮平，分别通过通过阻断多巴胺受体与5-羟色胺（5-HT）2受体发挥作用。

    Kar XT活性成分是占诺美林（xanomeline），占诺美林是M1和M4两种亚型的毒蕈碱乙酰胆碱受体（M-AChR）激动剂，它通过激活大脑中的M1和M4型毒蕈碱受体，间接影响多巴胺能通路，从而改善精神症状。避免了多巴胺机制药物容易产生的锥体外系反应和糖脂代谢异常。

    除了精神分裂症，占诺美林在阿尔兹海默病治疗中也展现出应用潜力。占诺美林最早被用于适应症为阿尔兹海默病的开发研究，因强烈副作用影响未能完成。此后，研究人员将占诺美林与曲司氯铵组成复方制剂，用于治疗精神分裂症，很好地控制了占诺美林带来的副作用。同时，研究表明，KarXT在阿尔兹海默病相关的精神疾病症状方面有良好的改善作用。

    随着更多临床试验的推进，占诺美林有望在精神分裂症、阿尔茨海默病相关精神病性症状、甚至双相情感障碍等更广泛疾病领域发挥治疗作用。

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