抗流感“神药”——玛巴洛沙韦的杂质研究

流行性感冒（流感）是流感病毒引起的急性呼吸道传染病。目前防治流感的手段主要包括疫苗预防与药物治疗，而药物治疗仍然是防治流感的重要手段。

常见的抗流感病毒药有：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等神经氨酸酶抑制剂，以及血凝素抑制剂阿比多尔和聚合酶抑制剂法匹拉韦等，早期尤其是发病48小时之内应用抗流感病毒药物能显著降低流感重症和死亡的发生率。
玛巴洛沙韦是一种 cap 依赖型核酸内切酶抑制剂，通过抑制流感病毒从宿主细胞中夺取宿主 mRNA5’端的cap 结构用于自身mRNA 转录，使病毒失去自我复制能力，达到在早期抑制流感病毒自我繁殖的效果，因此阻断流感的速度比奥司他韦更快。是近20年来首个具有创新作用机制的抗流感药物，对甲型和乙型流行性感冒均有效。

而玛巴洛沙韦杂质主要来源于合成副反应，中国食品药品坚定研究所参与的对于“反相高效液相色谱法同时测定玛巴洛沙韦原料药中3种立体异构体含量”研究中指出，在玛巴洛沙韦合成构建双手性中心的合成过程中会生产1个对映异构体和2个非对映异构体。含有不同立体异构体的手性药物在药代动力学、药效动力学及毒理学方面存在较大差异，且可能存在一定的毒副作用，影响疗效与安全性。另外，玛巴洛沙韦的对映异构体及非对映异构体存在于原料药中，直接影响药物质量。

该研究研究建立了基于反相洗脱原理的色谱分析方法对玛巴洛沙韦中不同的立体异构体含量进行检测，确认3个立体异构体杂质均属于工艺杂质而非降解杂质。在国外药典均未收录玛巴洛沙韦原料药质量标准前提下，通过玛巴洛沙韦原料药稳定性试验期间的样品测定结果和原研制剂的测定结果，将立体异构体杂质限度定位0.1%。

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